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Fusobacterium nucleatum（Fn）是一種與多種腸道疾病（如炎癥性腸病和結直腸癌）密切相關的致病菌。傳統的抗生素治療可能導致腸道菌群失衡，產生副作用。因此，研究團隊尋求開發一種選擇性抗菌的益生菌遞送系統，以有效抑制Fn，同時維護腸道微生態平衡。

研究人員設計了一種基于選擇性抗菌脂質（S12）的口服遞送系統，用于包裹丁酸梭菌（Clostridium butyricum）。該系統旨在保護益生菌安全通過胃腸道，并在腸道中釋放益生菌以對抗Fn。

在小鼠模型中，研究團隊建立了原位結腸癌模型，并通過口服給予Fn以模擬感染環境。隨后，小鼠被分為四組，分別接受PBS、S12、Cb或Cb@S12的治療。研究人員通過生物發光成像技術監測腫瘤負荷，并分析腸道菌群結構和短鏈脂肪酸（SCFA）水平。

主要發現

抗菌效果：Cb@S12組在抑制Fn方面表現出顯著優勢，減少了腸道中Fn的豐度。

腫瘤抑制：與其他組相比，Cb@S12組的小鼠顯示出較低的腫瘤負荷，表明該治療具有抗腫瘤潛力。

腸道菌群平衡：Cb@S12治療有助于恢復腸道菌群的多樣性和穩定性，增加了有益菌的比例。

代謝改善：該治療提高SCFA（尤其是丁酸鹽）的水平，有助于腸道健康。

研究亮點

選擇性抗菌：S12脂質對Fn具有選擇性抑制作用，對其他有益菌影響較弱。

益生菌保護：包裹的丁酸梭菌在胃腸道傳輸中得到有效保護，確保其活性和定植能力。

非抗生素策略：該方法提供了一種無需使用傳統抗生素的治療途徑，降低抗生素耐藥性的風險。

結論與討論

實驗結果顯示，該口服遞送系統能夠顯著減少腸道中核梭桿菌的數量，同時增加丁酸梭菌的定植率。與對照組相比，治療組小鼠的炎癥指標明顯降低，腸道屏障功能得到改善，腸道菌群結構趨于健康狀態。

該研究提出了一種新穎的“益生菌-拮抗菌”協同治療策略，利用選擇性抗菌脂質實現對致病菌的抑制作用和對有益菌的促進作用，具有良好的治療效果和安全性。

該策略為治療由核梭桿菌引起的相關腸道疾病提供了新的思路，也為益生菌的口服遞送技術提供了新的方向。

基質膠在該研究中的應用

研究團隊在體外實驗中，使用基質膠來進行原位結直腸癌小鼠造模，將CT26細胞與基質膠混合進行成瘤實驗，通過建立原位結腸癌小鼠模型，并引入核梭桿菌感染，模擬腸道疾病環境。以此觀察不同治療方案對腫瘤生長、腸道菌群結構和代謝產物的影響，從而驗證Cb@S12的治療潛力和安全性。

這種三維培養模型有助于模擬體內腸道微環境，提高實驗結果的生理相關性。

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